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新研究：新型疫苗或可同时预防新冠、流感

时间：2023-07-27 16:52:28 来源：央广网

【资料图】

中国疾控中心官网发布文章指出，一研究团队研发了一种新型双效疫苗，可同时针对流感病毒和新冠病毒。

该文指出，自2019年疫情暴发以来，新冠病毒已经导致全球超过7.6亿人次感染和694万病例死亡，对公共卫生、社会和经济基础设施造成了严重的破坏。除了新冠病毒，季节性流感病毒每年导致近65万病例死亡。新冠病毒和流感病毒具有相似的临床表现、共同的传播机制、相同的感染部位，且季节性吻合。据临床报道显示，感染流感病毒会增强新冠病毒对宿主细胞的侵袭能力，从而导致新冠感染率升高、肺部损伤加重以及死亡率上升的情况。但目前已上市的新冠疫苗和流感疫苗分别只针对新冠病毒和流感病毒提供保护，难以兼顾两者。因此，开发一种能够同时预防这两种流行病的疫苗至关重要。

2023年6月23日，美国北卡罗来纳州立大学程柯教授团队在《科学》子刊上发表的研究论文将新冠病毒刺突蛋白的受体结合结构域(RBD)与灭活的甲型流感病毒H1N1(Flu)相结合，研发了一个新型双效疫苗，可同时针对流感病毒和新冠病毒。

新冠病毒是通过刺突蛋白的RBD与宿主细胞表面血管紧张素转换酶2(ACE2)受体相结合从而进入宿主细胞，这使得RBD成为中和抗体以及亚单位疫苗的特异性靶标。而自甲型H1N1流感病毒在人类中传播以来，接种减活流感疫苗和灭活流感疫苗是预防流感大流行最行之有效的策略。其中，灭活流感疫苗表现出良好的安全性和内在免疫原性。受此启发，程柯教授团队通过click反应，将RBD结合到灭活甲型H1N1流感病毒表面（Flu-RBD），创造了针对新冠、流感及新冠流感共感染的新冠病毒样颗粒疫苗（VLP）。该疫苗具有双重保护效果，不仅能诱导产生RBD特异性lgG抗体，还能激发血凝素（HA）抗原产生特异性抗体反应。

成功制备Flu-RBD VLP疫苗后，该团队研究了该疫苗诱导的免疫反应。研究结果显示两剂Flu-RBD VLP疫苗在小鼠体内诱导了强烈的体液免疫应答：相比于RBD与Flu简单混合组（Flu-M-RBD），接种Flu-RBD的小鼠血清中检测到了更高含量的RBD特异性IgG抗体，同时Flu-RBD疫苗诱导了最为平衡的TH1免疫反应。此外，该团队发现Flu-RBD VLP疫苗可激活CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞，并诱导TH1偏向的免疫应答。在验证了Flu-RBD VLP疫苗具有新冠疫苗的应用潜力后，程柯团队还证明了该疫苗保留了其作为流感疫苗的免疫原性：其诱导产生的HA抗体滴度与流感病毒疫苗相当，且主要是以lgG2a亚型为主，同时可诱导产生IFN-γ+CD4+T细胞和IFN-γ+CD8+T细胞，表明其诱导的HA反应也是TH1偏向的免疫应答。

在成功验证Flu-RBDVLP疫苗可诱导多重免疫反应后，该团队应用COVID-19仓鼠模型评估Flu-RBD VLP疫苗预防新冠病毒的能力。在接种两剂Flu-RBD VLP疫苗后，成功降低了仓鼠的支气管肺泡灌洗液（BAL）以及口腔拭子（OS）中的新冠病毒病毒载量，并且能同时诱导产生RBD特异性的IgG抗体和HA特异性的IgG抗体。仓鼠肺组织病理学研究表明，相比于PBS、Flu和Flu-M-RBD组，接种Flu-RBD VLP的仓鼠肺炎症状明显减轻，保留了肺泡组织上皮结构的完整性，同时降低了肺纤维化的发生。这些结果表明，Flu-RBD VLP疫苗能够有效地保护仓鼠免受新冠病毒感染。

新冠病毒变异株的持续出现对新冠疫苗的预防效果构成了严重威胁，尤其是Delta变异株（B.617.2），导致许多国家的新冠感染率急剧上升。然而，该团队发现接种两剂Flu-RBD VLP疫苗，可有效加快小鼠清除吸入的Delta变异株假病毒。激光共聚焦成像结果表示，相比于Flu，RBD和Flu-M-RBD组，接种Flu-RBD的小鼠肺支气管及肺实质中的Delta假病毒信号表现出明显的下降。此外，接种Flu-RBD小鼠的血清可有效阻止Delta假病毒进入表达ACE2的A549细胞内，表明其具有强大的交叉保护能力。

综上所述，Flu-RBD VLP疫苗是针对新冠病毒、流感病毒及新冠、流感共感染的候选疫苗。不同于Novavax和Pfizer公司将新冠疫苗与流感疫苗进行简单联合接种，Flu-RBD VLP疫苗是一种能同时靶向两种呼吸道病毒的单一疫苗，这种一箭双雕的疫苗更具成本效益，增强了免疫原性，提高了患者的便利性，能缓解公众对疫苗接种的疲劳。该疫苗将为开发针对循环病毒共感染的疫苗提供新的见解，值得进一步的研究与开发。

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